5月11日上午，应单碳酶催化研究组丛志奇研究员邀请，江南大学生物工程学院副院长聂尧教授来我所进行学术交流并作“从活性中心到远端位点的酶分子改造策略”的主题报告。

  天然酶催化的应用属性局限性引发了蛋白质工程领域的兴起。酶蛋白质工程分子改造通常聚焦于底物口袋“活性中心”，基于结构导向选择位于第一壳层或与小分子配体直接相互作用的氨基酸残基作为突变热点。随着对构效关系的深入理解，整个蛋白质分子中存在着对其结构和功能发挥重要作用的活性位点。以催化不对称还原合成手性醇重要手性模块化合物的立体选择性羰基还原酶为例，针对天然酶选择性单一、底物谱窄、适用性差等应用属性欠缺的问题，基于立体选择性羰基还原酶分别结合辅酶、底物、产物的复合物晶体结构，聚焦底物结合口袋，解析酶选择性识别规律，理性设计选择性互补酶；基于酶催化底物库的动力学谱，进一步理性设计了立体选择性羰基还原酶突变体，拓宽了酶的底物谱范围。在此基础上，提出“基于协同进化网络的远端位点兼容性蛋白质工程”研究思路，针对选择性和非天然底物活性的协同强化，预测共进化位点，基于共进化强度和空间位置聚类分组，锁定关键功能位点，构建远端位点饱和突变，针对催化活性、立体选择性、底物专一性等，建立突变体催化性能表征和评价体系，解析分子间作用力网络，系统理解远端效应及其分子传递机制。